随着科技的进步，专家学者对中药材研究也越来越多，分享一些关于铁皮石斛的论文研究

4月22日，第八届全国中医药博士生学术论坛暨岐黄杯第八届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议在江西南昌举行。现摘编一等奖论文如下。

【论古天文学“斗极”对“肾为先天之本”理论构建的启发】

孟庆岩 指导老师：张庆祥 山东中医药大学

中国古代天文学研究的对象是与人相关的时空，对诸多哲学概念的形成起到了决定性作用。中医学以“究天人之际”为最高宗旨，古天文学作为一种方法论渗入到中医学体系中，建立了人与宇宙相关的医学命题。在中国古代斗极信仰的视角下，对宇宙的本源问题进行了探讨，使古人认识到斗极具有贮藏天地元气，指挥万物生长收藏的功能，是宇宙生成变化的中心，“肾为先天之本”与斗极信仰有着直接关系。在象思维的指导下，将北极星贮藏元气与肾主先天的功能相类比，并根据北斗“天门”思想，阐释了人体元气的输布施泄，对中医理论本源研究具有指导作用。

【铁皮石斛提取物调节内源性代谢产物S1P及相关基因预防胃癌的机制研究】

赵 益 指导老师：刘红宁 江西中医药大学

前期已证实铁皮石斛提取物（DOE）能够预防胃癌的发生。早期预防血管生成，将会是肿瘤预防的重要靶点之一。本研究采用血浆代谢组学，发现DOE对胃癌大鼠内源性代谢产物的影响；进一步研究内源性代谢产物S1P相关基因的表达，从减少血管生成的角度阐释其机制。结果显示，经PCA分析后，4组明显分开，提示DOE对胃癌模型具有调节作用；进一步利用一级、二级质谱图，鉴定出5个差异性代谢产物，其中S1P在模型组明显升高，DOE组明显下降；与S1P相关的基因SPHK1、S1PR1、VEGF在模型组表达上升，DOE作用后明显降低。因而DOE能够降低S1P的表达，并能降低VEGF、SPHK1、S1PR1基因表达，抑制血管生产，从而预防胃癌的发生。

【活血化瘀方对脑缺血大鼠海马组织Apaf-1/Caspase信号通路的影响】

崔一然 指导老师：杨洪军 中国中医科学院

目前，中医药在治疗脑血管疾病中发挥着重要作用。研究显示，活血化瘀方可改善缺血瀑布级联反应的初始，但在临床上脑缺血的治疗目标不仅在于对缺血区血液供应的改善，同时也要阻断缺血后瀑布级联反应分子链。为此，本研究以活血化瘀代表方丹红方为切入点，着重考察丹红注射液对脑缺血大鼠海马组织细胞凋亡过程的干扰。结果显示，丹红注射液可显著抑制脑缺血大鼠Apaf-1及Caspase-9、Caspase-3的激活，逆转Bax、Bcl蛋白表达以及二者比值的变化。推测活血化瘀方可阻碍脑缺血后生物分子链末端反应细胞凋亡的发生，这可能与抑制Apaf-1介导的Caspase信号通路有关。

【六味地黄丸加三七水提液对秀丽线虫抗氧化、缓解 Aβ毒性及健康寿命的影响】

周 玲 指导老师：王 平 湖北中医药大学

阿尔茨海默病（AD）是最常见的衰老相关疾病之一，Aβ蛋白聚集是AD的主要病理学特征。由于AD的发病机制复杂，迄今为止仍缺乏有效治疗药物。运用补肾法代表方六味地黄丸和活血法代表药三七，组成补肾活血复方，以秀丽线虫为模式生物，从而揭示六味地黄丸加三七水提液对秀丽线虫Aβ毒性及衰老的作用机制，可能与skn-1/Nrf介导的抗氧化作用相关。为该药的药效研究提供了新的内容和方向，也为研究中医补肾活血复方延缓衰老和防治AD提供了新的思路和方法。

【含反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠肝脏CYP450酶基因与蛋白表达的影响】

修琳琳 指导老师：钟赣生 北京中医药大学

研究采用丙硫氧嘧啶灌胃复制甲状腺肿大大鼠模型，随机分为空白组、模型组、阳性药（优甲乐）组、海藻玉壶汤海蒿子配生甘草组、海藻玉壶汤羊栖菜配生甘草组、海蒿子去甘草组、羊栖菜去甘草组、去海藻组、去海藻甘草组。检测各组大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2mRNA表达及CYP2E1基因表达。结果显示，与空白组比较，模型组CYP2E1/3A2mRNA表达明显升高（P<0.05）。与模型组比较，阳性药组、全方海组、全方羊组CYP2E1mRNA表达明显降低（P<0.05），全方羊组、去海藻组CYP3A2mRNA表达明显降低（P<0.05）。研究结果表明，PTU致甲状腺肿大大鼠肝脏CYP2E1/3A2 mRNA表达增强，海藻玉壶汤（海蒿子/羊栖菜）全方对增强的相关基因表达有回调作用，海蒿子与羊栖菜二者之间无明显差异。

【基于时空观中医疗效的动态评价分析】

陈锦团 指导老师：李灿东 福建中医药大学

中医认为生命是连续的，疾病是变化的，中医的治疗是变化的，因此中医的疗效评价也应该是动态的，这才符合中医的学术特点。文章拟从时空观的角度，探讨中医药动态评价的临床意义。其从时空的基本理论入手，基于不同的时空概念，不同的表现形式，中医疗效动态评价不同，强调中医学对疾病的认识、诊断及治疗体现时空概念，只是角度不同。因此，要确切反映出符合中医学术特点的中医疗效，系统规范地对中医疗效进行动态评价，时空观至关重要。

【健脾化瘀解毒方调控Wnt/β-catenin/GSK3β通路抑制胃癌前病变大鼠Lgr5+癌干细胞早期转移机制研究】

刘 伟 指导老师：潘华峰 广州中医药大学

本文探讨健脾化瘀解毒中药胃炎1号抑制胃癌前病变（GPL）大鼠Lgr5+癌干细胞转移的分子学机制。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、维酶素组和胃炎1号组。MNNG水溶液自由饮用+饥饱失常+耗气泻下法复制GPL大鼠模型。灌胃给药10周后取材。结果显示，与空白组比较，模型组的β-catenin与MMP-7蛋白累积面积、光密度、积分光密度显著升高（P<0.05），GSK3β蛋白面积、光密度、灰度及Lgr5+累积面积、积分光密度显著升高（P<0.05），GPL大鼠Lgr5+胃癌干细胞由基底侧向胃腔侧侵袭迁移。与模型组比较，胃炎1号组β-catenin、GSK3β、MMP-7表达降低（P<0.05），Lgr5+表达面积和强度均减少。研究表明，胃炎1号可通过下调Wnt信号通路β-catenin、GSK3β、MMP-7的表达，抑制GPL大鼠Lgr5+胃癌干细胞增殖、侵袭迁移。

【丹参二萜醌通过PERK-EIF2α通路诱导肺癌PC9细胞凋亡的机制研究】

李晓娟 指导老师：张光霁 浙江中医药大学

前期研究发现，丹参二萜醌可引起内质网应激（ERS）诱导肺癌PC9细胞凋亡，但其具体机制尚不明了。为了明确ERS在丹参二萜醌诱导肺癌细胞凋亡中作用，本研究采用了基因干扰手段探讨了丹参二萜醌对PERK/EIF2α通路的影响。结果显示，丹参二萜醌能够诱导PC9细胞凋亡，呈现时间剂量依赖性，并表现为PERK和EIF2α磷酸化的激活，新合成蛋白减少以及下游靶基因的上调等；在PERK siRNA成功转染PC9细胞后细胞可免于丹参二萜醌诱导的凋亡。研究结果提示PERK-EIF2α通路在细胞凋亡中起了重要作用，为丹参二萜醌发展成为潜在的抗肺癌药物提供了理论基础。

【益气活血法治疗慢性萎缩性胃炎的Meta分析】

程若东 指导老师：周 斌 中国中医科学院

检索中英文数据库中采用益气活血法干预慢性萎缩性胃炎（CAG）的RCT，对纳入研究进行质量评价和资料提取，采用Rev Man 5.3软件对纳入的14项研究进行Meta分析。结果总有效率Z=10.01，（OR=5.24，95%CI[3.49，7.25]），有显著统计学差异（P＜0.0001），治疗组优于对照组。此外，在中医症状、胃镜检查、黏膜病理、Hp转阴率等方面均显示出较好的改善作用。“倒漏斗”图形左右不对称，表明存在发表偏倚。纳入研究均无不良反应发生报道。综上，可认为益气活血法对于CAG安全有效，值得临床推广，仍需要高质量的临床研究进一步支持验证长期应用的有效性与安全性。

【芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织Wnt系列蛋白表达的影响】

童佳兵 指导老师：李泽庚 安徽中医药大学

研究采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组，化疗组，芪玉三龙汤高、中、低剂量组，联合组；造模第2天开始给药，连续给药21天；称取瘤质量，计算抑瘤率；Western Blot法检测肿瘤组织Wnt1、Wnt2、Wnt5a蛋白水平。结果显示，各用药组Wnt1、Wnt2、Wnt5a蛋白水平均显著降低，芪玉三龙汤高剂量组、联合组生存状态优于化疗组；其高剂量抑制肿瘤生长作用较优，量效关系明显，其与顺铂联用有一定增效作用。芪玉三龙汤对肺癌移植瘤具有温和的抑制作用，其高剂量抑瘤效应较优。研究表明芪玉三龙汤和化疗药联用具有协同效应，对肺肿瘤具有一定的抑制作用。

【芪参益气滴丸干预TGF-β1刺激心脏成纤维细胞增殖的效应机制研究】

马惠宁 指导老师：张军平 天津中医药大学

分离并体外培养大鼠心脏成纤维细胞，以5ng/mL的TGF-β1诱导刺激细胞增殖，以10-6~10-2g/L不同剂量的芪参益气滴丸进行干预；采用MTT细胞活力检测法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞周期分布；实时荧光RT-PCR法检测细胞周期蛋白D1基因mRNA的表达水平；Western Blot检测p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达水平。发现TGF-β1能够刺激大鼠心脏成纤维细胞增殖，使细胞周期中S期细胞比例增加，使细胞周期蛋白D1基因mRNA及p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达水平升高；芪参益气滴丸可抑制TGF-β1诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖，并减少细胞周期中S期细胞比例，下调了细胞周期蛋白D1基因mRNA及p-ERK1/2蛋白的表达水平，但对p-Smad2/3的表达并无显著影响。结果说明芪参益气滴丸可能是通过对MAPK通路而非经典的Smads通路的调控发挥了抑制TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞增殖的效应。

【防己黄芪汤通过促进淋巴管生成及回流功能改善关节肿胀的研究】

王腾腾 指导老师：施 杞 上海中医药大学

本研究采用防己黄芪汤处理斑马鱼，观察淋巴管数量及长度的变化情况；并以防己黄芪汤灌胃肿瘤坏死因子α（TNF-α）转基因小鼠12周，同窝野生型小鼠做对照，测量足踝直径，并通过近红外-吲哚菁绿系统检测小鼠下肢淋巴管清除率及搏动数。结果表明，防己黄芪汤（10、30μg/mL）可促进斑马鱼淋巴管的生长；并可促进TNF-α转基因小鼠受损淋巴管功能的恢复，亦可缓解小鼠关节肿胀。本研究初步证明防己黄芪汤缓解关节肿胀的作用机制可能与促进淋巴管生成及回流功能有关，以期探讨痹证、湿证与淋巴功能的相关性，为培土制水、益气祛湿法提供新的治疗靶点。

【基于“损其心者，调其营卫”理论防治心脏自主神经重构】

马度芳 指导老师：李 晓 山东中医药大学

在“损其心者，调其营卫”理论指导下，笔者从临床症状和生理病理特点分析了营卫与心脏自主神经的相关性，提出并运用调和营卫法防治心脏自主神经重构（CANR）。桂枝汤为调和营卫的首选方剂。据此探索糖尿病大鼠CANR过程，证明桂枝汤可抑制CANR交感神经芽生，修复损伤的迷走神经，维持心脏交感-迷走神经支配平衡。针对重构中交感神经损伤后过度芽生，证明了桂枝汤即可抑制4甲基邻苯二酚诱导的交感神经芽生，又可修复6羟基多巴胺诱导的交感神经损伤，体现桂枝汤的双向调节作用。此外，还发现桂枝汤可减轻糖尿病大鼠心肌组织炎性反应、降低胶原重构、增加血氧弥散、调节神经营养因子含量。综上所述，依“损其心者，调其营卫”采用桂枝汤可防治CANR，维持心脏交感-迷走平衡。

【热敏灸联合自血穴位注射治疗慢性荨麻疹的临床研究】

陈 平 指导老师：王万春 江西中医药大学

文中首次将热敏灸联合自血穴位注射治疗慢性荨麻疹，其治疗效果与口服枸地氯雷他定片比较。治疗组较对照组患者的症状总积分、血清总IgE水平、复发加重率均显著降低，愈显率显著增加。热敏灸能激发经气感传，开创了一条治疗疾病的内源性热敏调控新途径。自血穴位注射为一种脱敏疗法，可刺激机体的非特异性免疫反应，调理机体内环境。热敏灸和自血穴注疗法一外一内的结合，能更快、更好调节机体的免疫功能。

【Mas相关G蛋白偶联受体C参与电针干预慢性炎性痛及其外周δ阿片受体机制】

刘盈君 指导老师：方剑乔 浙江中医药大学

观察电针干预CFA所致慢性炎性痛的镇痛效应并探讨MrgprC参与电针调制DRG中DOR的机制。本研究将置管成功大鼠分为电针+MrgprC小干扰RNA组、电针+对照小干扰RNA组、模型组、正常组、牛肾上腺髓质8-22组。除正常组，其余各组均进行CFA造模。电针取双侧足三里穴和昆仑穴。检测热撤足潜伏期以观察热痛阈，采用免疫印迹法和免疫荧光法检测DOR的表达和膜转移。结果显示，电针和鞘内给予牛肾上腺髓质8-22具有提升痛阈的作用，沉默MrgprC基因可翻转电针的镇痛作用；电针能够上调DRG中DOR的表达和膜转移，沉默MrgprC基因可翻转DRG中DOR表达和膜转移，单纯注射牛肾上腺髓质8-22对DOR则没有影响。研究说明MrgprC参与电针干预慢性炎性痛热痛，电针通过上调患侧DRG中MrgprC，进而上调DOR表达及其膜转移是MrgprC参与电针镇痛的机制之一。

【新安医家验方脑络欣通改善缺血性中风作用机制研究的思路与方法】

何 玲 指导老师：王 键 安徽中医药大学

在大量临床实践基础上，发现气虚、血瘀是缺血性中风的关键病理环节，临床诊治缺血性中风，以益气活血通络为治疗大法，创制专药脑络欣通。研究团队采用多因素制作病证结合的局灶性脑缺血动物模型，治法、病证、方剂相联系，动态与静态观察相联系，多途径、多角度、多层次阐明气虚血瘀的病机实质和益气活血通络治法（脑络欣通）的作用机制。

【基于数据挖掘和网络药理学的儿童食积胃肠积热证组方用药规律及作用机制分析】

白 辰 指导老师：谷晓红 北京中医药大学

本研究收集中国知网（CNKI）中儿童食积胃肠积热证的病例报道文献，采用TCMISS软件挖掘核心药物及新处方；运用SPSS软件对药物的性味归经进行系统聚类分析；运用TCMSP、String及KEGG数据库分析新处方各药物靶标间相互作用关系及相关通路。得到6个核心药物组合和3首新处方，总结出性味归经相近的9个高频药群；得到新处方中相关药物靶标330个，其构成的网络中存在相互作用2961项、相关通路137条，与消化系统关系最密切的有7条。本研究提示治疗儿童食积胃肠积热证以消积导滞、理气健脾、清热除湿为主，其机制可能通过调控消化液的分泌，调控肠道消化、机体对微生物的免疫功能等多靶标复杂通路的共同干预实现。

【西藏胡黄连根茎的化学成分研究】

张刘强 指导老师：李医明 上海中医药大学

清热中药地黄中的梓醇具有明确抗炎活性而被学界普遍认同，而目前被报道的梓醇衍生物共有146种，在药理研究上，1/3以上的报道与其抗炎活性直接相关。本研究以期在相关清热中药继续分离纯化梓醇衍生物，为后续抗炎活性研究打下基础。本研究从胡黄连根茎的甲醇提取物中共分离得到7个化合物，分别鉴定为胡黄连苷VI（1），胡黄连苷I（2），胡黄连苷II（3），胡黄连苷III（4），6-O-E-阿魏酰基梓醇（5），米内苷（6），草夹竹桃苷（7），其中化合物1为首次报道的新化合物，化合物1-6均为梓醇衍生物。以上工作将有助于推动胡黄连在质量控制和临床应用上的开发和利用。